После своего побега из-под стражи, гениальный маньяк Ганнибал Лектер вот уже десять лет скрывается в разных странах под вымышленными именами. Полиция все эти годы ведет розыск кровавого преступника, но безуспешно. Но внезапно он сам выходит на связь с агентом ФБР Клариссой Старлинг, к которой успел «привязаться» в предыдущем фильме. Кларисса выходит на связь с неким миллионером Мейсоном Верджером, пострадавшим от рук безумного доктора, который одержим желанием отомстить. Расследование приводит героиню в Италию, где она сталкивается с инспектором Риналдо Пацци. Он уже напал на след Лектера и рассчитывает получить крупное вознаграждение за его поимку.   Но Верджер и Пацци не понимают, что такой человек, как Лектер им не по зубам, он давно раскусил их и знает все их шаги наперед. Его интересует только агент Старлинг, которую он считает достойным противником, и именно для нее он готовит последнее испытание, самое страшное в ее жизни.